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1949年4月，人民解放军攻入南京，蒋介石集团退守台湾。10月1日在大陆宣告成立，为使中国尽快摆脱殖民地地位，收回香港及澳门等被殖民势力掠夺之地，新中国政府坚持不与英国、葡萄牙建交。此后两届中国政府互不承认对方政权的合法性，中国中央政府与澳门原政府互不发生直接关系，中央人民政府也一直没有确定澳门在政治、经济及国防上的具体地位。
50年代中，在新中国与葡萄牙政府还没有建立外交关系之前，中央政府对澳门问题不作公开评论，而对澳门的方针政策，是由广东省及与澳门毗邻的珠海管辖，具体办法基本上由上述两单位根据需要自行制定，并没有严格意义上的统一政策。
50年代以来，中央政府对澳门问题始终采取“长期打算，充分利用”的方针。中央政府支持澳门的爱国者与各种敌对势力作斗争，并为稳定澳门的社会经济状况作出了积极的努力。中央政府十分尊重澳门居民的人权和宗教信仰自由，一如既往地关心和爱护澳门同胞，并为他们在政治上提供必要的保护和支持，在经济上提供充分的供应和便利。“文化大革命”期间(1966年5月—1976年10月)，中央政府的工作重点转移到国内，对澳门的方针和政策有所放松，但总体上并没有偏离“长期打算，充分利用”的轨道。中央政府始终注意维护澳门的稳定，没有进行任何可能引起澳门社会不稳定的活动，也坚决反对任何人、任何势力在澳门制造混乱。80年代初中央政府为贯彻“一国两制”方针，制定了《中华人民共和国澳门特别行政区基本法》，明确了澳门回归后的地位和制度，并确定澳门回归日期为1999年12月20日。1988年中华人民共和国澳门特别行政区基本法起草委员会成立，港澳知名人士何厚铧被选为澳门特别行政区第一任行政长官。
1999年12月20日，澳门回归，结束了近半个世纪国外势力的管辖，重新纳入中国政府的管理下。